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【江莱生物-老牌Elisa试剂盒厂家】 2014-11-11 10:58:40

《科学·转化医学》期刊(Science Translational Medicine)于2014年10月22日报道了芝加哥大学研究人员在Yusuke Nakamura教授的带领下研发出了一种新型抗癌药,命名为 OTS964。该药物具有通过抑制一种在肺癌、乳腺癌等癌症中过量表达但正常组织中几乎不表达的蛋白质的活性,使癌细胞不能完成细胞分裂,进而促进癌细胞死亡的功能,小鼠试验证实对侵袭性人类肺癌具有良好的治疗效果。

从原理上说,OTS964 的靶标是 TOPK (T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase),这是一种多种人类癌症都会表达的蛋白,其作用被认为是促进肿瘤生长。高表达TOPK与乳腺癌和肺癌患者的预后不良有关。早在十年前,研究人员就找到了OTS964的靶分子,但花了近10年的时间来找到抑制它的一种有效方法。在最初筛选的300,000 个化合物,然后合成了其中的1,000 多个,并且从中找到了对人类最有效、非常有前景的几种。TOPK(T originated protein kinase,T细胞起源蛋白激酶)在细胞分裂晚期起到重要作用,能促进肿瘤生长,其高表达导致病人预后不佳。没有TOPK,细胞在分裂晚期不能形成闭合的细胞膜,因此细胞内物质外溢,导致细胞死亡。TOPK的表达在乳腺癌、脑癌、肝癌、膀胱癌和其他实性肿瘤,以及几种白血病中的表达都被上调了,是一个非常好的OTS964靶标。


OTS964的前生是OTS514,后者也能有效杀死癌细胞,但是却会干扰新生血红细胞和白细胞的生成,而且还会增加血小板的数量。后来研究人员将药物封存在脂质体中后,就发现这种副作用消失了。OTS964可以口服,也可以静脉注射。口服的时候毒性小,耐受性良好。静脉注射时,该药物通过一种脂质载体来转运,药效与口服一样好,但副作用更小。小鼠实验证实,这两种方式都能完全抑制移植性肿瘤(transplanted tumors)。


TOPK 可作为多种类型癌症的药物靶标。这项研究涉及的主要是肺癌,但这一基因在乳腺癌,脑癌,肝癌,膀胱癌等实体肿瘤,以及某些类型的白血病中出现了增加。目前研究人员正在与肿瘤学家共同努力,希望能在2015年开展I期临床试验。

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